Скринінгові методи пренатальної діагностики

Відео: Пренатальна діагностика, 2 і 3 триместр вагітності, біохімічний та ультразвуковий скринінг

зміст:

• ультразвуковий скринінг
• біохімічний скринінг
• «Подвійний» тест
• «Потрійний» тест
• Визначення в крові неко`югірованного (вільного) естріолу

В даний час приділяється велика увага ранній діагностиці вроджених вад розвитку (ВВР) і спадкових хромосомних хвороб. Для цього проводяться скрининги - масові обстеження всіх або відібраних за певними параметрами вагітних жінок.

інформаціяОсновна мета досліджень - формування груп високого ризику по народженню дітей з спадковою патологією для проведення додаткових аналізів.

Виділяють наступні види перенатальной скринінгу:

• ультразвуковий скринінг. Проводиться без винятку всім вагітним три рази: в 10 - 14, 20 - 24 і 32 - 34 тижні вагітності.
• біохімічний скринінг маркёрних білків в крові вагітної. Дослідження призначається за наявності показань або, якщо при УЗД були виявлені будь-які відхилення. У 10 - 14 тижнів проводять «подвійний» тест, а в 16 - 20 тижнів - «потрійний».
• цитогенетичний скринінг проводиться генетиком. Підраховується ймовірність народження дитини зі спадковою патологією, виходячи із сімейного анамнезу та наявності конкретного захворювання у одного з батьків. Найбільш доцільно звертатися до генетику на етапі планування вагітності.
• молекулярний скринінг. Досліджується ДНК майбутніх батьків для виявлення досімптоматіческая хворих і безсимптомних гетерозиготних носіїв найбільш частих моногенних хвороб (муковісцедоз, фенілкетонурія, миодистрофия Дюшена, гемофілія А і В, адреногенітальний синдром та інші). Також проводитимуться до настання вагітності.
• імунологічний скринінг. Проводитися всім вагітним при постановці на облік. Включає в себе визначення резус і групової приналежності крові обох батьків і TORCH-комплексу, інфекцій, потенційно порушують внутрішньоутробний розвиток плода. До них відносяться: токсоплазмоз, краснуха, вітряна віспа, цитомегаловірусна і герпесвірусна інфекції.

ультразвуковий скринінг

Під час першого ультразвукового обстеження (В 10 - 14 тижнів) встановлюють термін вагітності, характер її течії і кількість плодів в матці. Визначають куприка-тім`яної розмір (КТР) плода, характер його серцевої діяльності та особливості прикріплення плодового яйця до стінки матки. На цьому етапі принципово важливо діагностувати грубі пороки розвитку плоду (аненцефалія, акранія, відсутність кінцівок). Визначають маркери хромосомної патології: збільшення товщини комірного простору (ТВП) і гіпоплазії носової кісточки (НК). Виходячи з цих даних і віку жінки, вираховується ризик розвитку синдрому Дауна.

додатковоПри виявленні будь-яких відхилень, жінка направляється для додаткового обстеження в центр пренатальної діагностики або медико-генетичний центр. Тут проводиться більш детальне вивчення будь-яких анатомічних порушень і спільно з генетиками педіатрами та дитячими хірургами виробляється найбільш оптимальна тактика подальшого ведення вагітності.

на другому етапі УЗД (в 20 - 24 тижні вагітності) проводять детальну оцінку анатомічних структур плода для виявлення у нього вад розвитку, маркерів хромосомної патології, ранніх форм затримки внутрішньоутробного розвитку плода, патології плаценти і пуповини, аномальної кількості навколоплідних вод. Якщо виявляються якісь порушення, то вагітну також направляють на другий і третій рівні діагностики, де вивчають функціональні порушення ураженого органу. Особлива увага приділяється аномалій серця, мозку і плаценти. Високоінформативним є застосування методу кольорового допплерівського картування.

При проведенні третього УЗД (в 32 - 34 тижні) оцінюють темпи зростання плоду, відповідність його розмірів термінів вагітності, а також виявляють пороки розвитку з пізньою маніфестацією. Дуже важливо в цей період оцінити стан кровотоку в системі мати-плацента-плід для ранньої діагностики фетоплацентарної недостатності і гіпоксії плода. При виявленні на даному етапі аномалій розвитку, вже можна прогнозувати можливість хірургічної корекції вад і визначити тактику розродження.

біохімічний скринінг

Біохімічний скринінг дозволяє сформувати групу високого ризику по народженню дітей з вродженими вадами розвитку і хромосомними хворобами. Метод заснований на визначенні в крові жінки сироваткових маркерів. Концентрація даних речовин змінюється в міру збільшення терміну вагітності і при порушенні стану плода.

Показання для проведення біохімічного скринінгу:

• Вік матері старше 35 років;
• Кровноспоріднених шлюб;
• Наявність у одного з подружжя хромосомної перебудови, спадкового захворювання або вади розвитку;
• Народження дитини з спадковим захворюванням або пороком розвитку;
• Наявність в анамнезі самовільних викиднів, мертвонароджень, первинної аменореї, первинного безпліддя у подружжя;
• Несприятливий вплив факторів навколишнього середовища в ранні терміни вагітності (радіоактивне опромінення, вдихання пароподібні отрут і ін.);
• Прийом ембріотоксичних препаратів в ранні терміни вагітності;
• Рентгенологічне дослідження на ранніх термінах.

«Подвійний» тест

У 10 - 14 тижнів вагітності проводиться так званий «подвійний тест»- Визначення в плазмі крові кількості вільної - субодиниці хоріонічного гонадотропіну людини ( - ХГЧ) І протеїну вагітних PAPP-A (pregnancy associated plasma protein або пов`язаний з вагітністю плазмовий протеїн А).

інформація Для аналізу береться венозна кров вранці натщесерце, також за 30 хвилин до дослідження необхідно виключити фізичне та емоційне перенапруження.

Асоційований з вагітністю протеїн-А (PAPP-A) виробляється плацентою і надходить в кровотік вагітної. PAPP-A в крові жінки пов`язує гепарин і є інгібітором еластаз гранулоцитів, модулюючи імунну відповідь материнського організму і забезпечуючи нормальний ріст і розвиток плода. При хромосомних аномаліях плоду відбувається різке зниження концентрації білка в крові з 8 по 14 тижні вагітності.

Таблиця: концентрація протеїну вагітних PAPP-A в крові при нормально протікає вагітності:

Причини зниження концентрації:

• синдром Дауна (Трисомія по 21-й парі хромосом)
• синдром Едвардса (Трисомія по 18-й парі хромосом);
• синдром Патау (Трисомія по 13-й парі);
• Синдром Корнелії де Ланге;
• Анеуплодії і тріплодія за статевими хромосомами;
• Гіпотрофія плода;
• Загроза переривання вагітності;
• Захворювання матері (цукровий діабет, гіпертонічна хвороба).

Причини підвищення концентрації:

• Багатоплідна вагітність;
• Низьке розташування плаценти;
• важкий токсикоз у матері.

Хоріонічний гонадотропін (ХГЧ) виробляється синцитіотрофобласту зростаючого хоріона (поживна оболонка ембріона, яка згодом трансформується в плаценту). - субодиницю гормону можна визначити в крові жінки вже через 7 - 9 днів після запліднення. У нормі кожні два дні відбувається дворазове збільшення концентрації гормону в крові і досягає свого максимуму до 8 - 10 тижнів вагітності, потім трохи знижується. Фізіологічна роль ХГЧ полягає в стимулюванні розвитку жовтого тіла (тимчасова ендокринна залоза вагітності), підтримки потрібного рівня прогестерону і естрогену. Також ХГЧ стимулює вироблення тестестерона статевими залозами у плодів чоловічої статі і впливає на кору надниркових залоз ембріона. Більш докладно про - ХГЧ написано у відповідній статті.

Відео: Скринінг і пренатальна візуальна діагностика

Концентрація PAPP-A оцінюється спільно з кількістю ХГЧ в крові. Для інтерпретації даних біохімічного скринінгу застосовують загальноприйняте позначення рівня сироваткових маркерів, яке розраховується як відношення концентрації білка в крові конкретної жінки до значення медіани вмісту даного білка при нормальній вагітності цього терміну у великий вибірки жінок. Для кожної країни, а іноді і окремого регіону вираховується свій показник. Кратність медіані виражається в МОМ (Multiples of median). Допустимі коливання рівнів білків від 0.5 до 2.0 МОМ.

«Потрійний» тест

До сироватковим маркерами, що визначаються у другому триместрі вагітності, відносяться Альфафетопротеїн (АФП), Хоріонічний гонадотропін (ХГЧ) і вільний естріол.

Відео: Пренатальна діагностика, біохімічний скринінг патології плоду

Альфа-фетопротеїн (АФП) - Це білок плода. Він починає синтезуватися з 5-6 тижнів ембріонального розвитку в желточном мішку плоду, потім основну функцію синтезу бере на себе печінку. Також невелика кількість білка синтезується в шлунково-кишковому тракті плода. Максимальна концентрація АФП в крові плоду визначається в 12 - 14 тижнів вагітності. Білок виводиться нирками плода в амніотичну рідину, звідки потрапляє в кров матері. У крові матері АФП з`являється в 12 - 13 тижнів вагітності і досягає свого максимуму до 32 - 33 тижнях. Детальну інформацію дивіться в статті «АФП».

Визначення в крові неко`югірованного (вільного) естріолу

Під дією лХГ (ХГЧ) жовте тіло активно починає виробляти естріол, який готує матку до зростання плоду. Однак близько 90% естріолу має плодове походження. Попередник естріолу, дегідроепіандростерон (ДЕА), синтезується в корі надниркових залоз плода, звідки надходить в плодову печінку і плаценту, де і відбувається утворення естріолу. Естріол, який синтезується в плаценті, називають вільним, непов`язаним, некон`югірованная. Концентрація гормону збільшується паралельно терміну вагітності. Його рівень змінюється протягом доби і досягає максимуму до 14⁰⁰ - 15⁰⁰.

Хоріонічний гонадотропін (ХГЧ) (опис в розділі «подвійний тест» і окремій статті).

Таблиця: Фактори, що впливають на результати тестів біохімічного скринінгу:

1 - рекомендується відкласти аналіз на один тиждень після зупинки кровотечі.

2 - неможливо достовірно розрахувати ризик по спадкових захворювань, тому що один з плодів може бути здоровий, а другий ні.

Для оцінки «потрійного» тесту також використовується визначення кратності медіані МОМ. При різних захворюваннях плоду виявляється поєднане характерне відхилення показників біохімічного скринінгу. Їх називають профілями МОМ при конкретної патології. При наявності відхилень від норми, в першу чергу необхідно провести повторне УЗД, для уточнення терміну вагітності та виявлення явних вад розвитку. Якщо виявлені явні порушення, то тоді вже призначають інвазивні методи дослідження плоду (хоріонбіопсіі, амніоцентез, плацентоцентез) Для визначення хромосомного набору плода.